Talidomid, związek w medycynie początkowo stosowany jako środek uspokajający i przeciwwymiotny aż do odkrycia, że powodował ciężkie wady rozwojowe płodu. Talidomid został opracowany w Niemczech Zachodnich w połowie lat 50. XX wieku i stwierdzono, że wywołuje on senność i sen. Lek wydawał się niezwykle bezpieczny, z niewielkimi skutkami ubocznymi i niewielką toksycznością lub bez toksyczności nawet przy dużych dawkach. Dalsze testy wykazały, że talidomid był szczególnie odpowiedni do łagodzenia nudności i innych objawów związanych z porannym mdłościem u kobiet w ciąży. Potencjalnie szkodliwy wpływ leku na płody niektórych ssaków nie został rozpoznany podczas testów.
Działanie teratogenne
Talidomid wszedł na rynek jako lek na poranne mdłości w ponad 40 krajach od 1958 r. Wkrótce okazało się, że ma działanie teratogenne - powoduje poważne wady rozwojowe u niemowląt urodzonych przez matki, które przyjmowały lek we wczesnej ciąży. Należą do nich fomomia („kończyny foki”, w których kości długie rąk i nóg nie rozwijają się) i inne deformacje, takie jak brak lub deformacja ucha zewnętrznego, wady fuzji oka i brak normalnych otworów w przewód pokarmowy. Płody są wrażliwe na działanie leku tylko w okresie od 27 do 40 dni po zapłodnieniu, ale mimo to lek powodował deformacje u około 5 000 do 10 000 niemowląt. Po ujawnieniu się tych efektów talidomid został wycofany z rynku w latach 1961–62. W Stanach Zjednoczonych Urząd ds. Żywności i Leków (FDA) bardzo długo zatwierdzał talidomid, więc nigdy nie był tam dystrybuowany do użytku klinicznego.
Przez wiele lat mechanizm, dzięki któremu talidomid powodował wady wrodzone u ludzi, nie był w pełni poznany. Pod koniec lat pięćdziesiątych lekarze i farmakolodzy nie podejrzewali, że talidomid może powodować deformacje płodu. Problem komplikował również fakt, że talidomid jest szkodliwy tylko w określonych okresach rozwoju płodowego człowieka. W latach 90. naukowcy odkryli, że talidomid był silnym inhibitorem angiogenezy (tworzenia naczyń krwionośnych). Na początku XXI wieku badacze badający wpływ talidomidu na rozwój kończyn w embrionach kurcząt wykazali, że hamowanie angiogenezy przez lek przyczyniło się do wad rozwojowych kończyn podczas rozwoju płodu. Odkryli również, że narażenie zarodków na talidomid spowodowało tymczasowe zahamowanie rozwoju naczyń w niektórych tkankach rozwijającego się pisklęcia, ale spowodowało trwałą utratę naczyń w innych tkankach. To, czy zarodki umrą, czy przeżyją z wadami kończyn, zależy przede wszystkim od czasu ekspozycji na lek. Podejrzewano, że selektywność tkanek i czas podawania leku są podstawowymi czynnikami wpływającymi na zmienność i zakres wad rozwojowych obserwowanych u ludzi urodzonych z wadami kończyn związanymi z talidomidem na przełomie lat 50. i 60. XX wieku.
Talidomid wiąże się z białkiem znanym jako cereblon, który normalnie jest aktywny podczas rozwoju zarodkowego. Chociaż dokładna rola cereblona w rozwoju nie jest dobrze poznana, badania wykazały, że jego wiązanie z talidomidem powoduje nieprawidłowości w rozwoju płetw i kończyn odpowiednio u zebr ryb i piskląt. Nie jest jasne, czy hamujące działanie leku na angiogenezę i jego wiązanie z mózgowym współdziałają w wytwarzaniu wad kończyn.
![The Sting film Hill [1973]](https://images.thetopknowledge.com/img/entertainment-pop-culture/2/sting-film-hill-1973.jpg "The Sting film Hill [1973]")
