Craig C. Mello (ur. 18 października 1960 r., New Haven, Connecticut, USA), amerykański naukowiec, który wraz z Andrew Z. Fireem był współzałożycielem Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 2006 r. Za odkrycie interferencji RNA (RNAi), mechanizm regulujący aktywność genów.
Mello dorastał w północnej Wirginii i jako młody chłopiec rozwinął w żywym świecie ogromną ciekawość. Na jego ciekawość w dużej mierze wpłynął jego ojciec James Mello, paleontolog, który był zastępcą dyrektora Narodowego Muzeum Historii Naturalnej w Smithsonian Institution w Waszyngtonie. Mello był zaintrygowany podstawowymi pojęciami, takimi jak ewolucja. Uważał, że te koncepcje zachęcały ludzi do zadawania pytań na temat otaczającego ich świata, co doprowadziło go do odrzucenia religii w młodym wieku. Mello uczęszczał na Brown University w Providence, Rhode Island, studiując biochemię i biologię molekularną i uzyskując tytuł licencjata w 1982 roku. Rozpoczął studia podyplomowe z biologii na University of Colorado w Boulder, gdzie pracował w laboratorium amerykańskiego biologa molekularnego Davida Hirsha, który badał nicienie Caenorhabditis elegans. Podczas przeprowadzania badań w laboratorium Hirsha Mello został przedstawiony amerykańskiemu biologowi molekularnemu Danowi Stinchcombowi. Kiedy Stinchcomb postanowił przenieść się na Harvard University w Cambridge, Massachusetts, aby założyć własne laboratorium badawcze, Mello postanowił pójść za nim. W Harvard Mello był głęboko zaangażowany w badania nad C. elegans, a jego badania doprowadziły go do amerykańskiego naukowca Andrew Z. Fire, który pracował w Carnegie Institution for Science w Baltimore, MD. Zarówno Mello, jak i Fire pracowali, aby znaleźć sposób wstawić DNA do C. elegans, proces znany jako transformacja DNA. Po wymianie pomysłów i opracowaniu wzajemnych eksperymentów z powodzeniem opracowali procedurę transformacji DNA u nicieni. W 1990 roku, po ukończeniu pracy magisterskiej C. elegans DNA Transformation, Mello ukończył Harvard z doktoratem. w biologii.
Mello pracował w Fred Hutchinson Cancer Research Center w Seattle w stanie Waszyngton w latach 1990–1994. Kontynuował badania nad C. elegans, chociaż jego uwaga skupiła się na identyfikacji genów zaangażowanych w regulację rozwoju nicieni. W 1994 Mello dołączył do grona wykładowców University of Massachusetts Medical School. Zainteresował się techniką wstrzykiwania RNA stosowaną do wyciszania genów. Wyciszanie genów w C. elegans umożliwiło Mello zidentyfikowanie funkcji genów, które odkrył podczas pracy w Seattle. Wkrótce odkrył, że niektóre zarodki nicieni, którym wstrzyknięto RNA w celu wyciszenia niektórych genów, były w stanie przekazać efekt wyciszania ich potomstwu. Mello i Fire współpracowali nad odkryciem mechanizmu komórkowego napędzającego to aktywne zjawisko wyciszania i odkryli, że geny są wyciszane przez dwuniciowy RNA. Mechanizm ten, znany jako RNAi, reguluje aktywność genów i pomaga w obronie przed infekcją wirusową. W 1998 roku opublikowali swoje odkrycia, za które później otrzymali Nagrodę Nobla. RNAi okazało się cennym narzędziem badawczym, umożliwiającym naukowcom blokowanie genów w celu odkrycia podstawowych funkcji i roli genów w chorobie. RNAi można również wykorzystać do opracowania nowych metod leczenia wielu chorób, w tym AIDS, raka i zapalenia wątroby. Po publikacji RNAi Mello skoncentrował swoje badania na zastosowaniu techniki wyciszania w badaniu różnicowania komórek embrionalnych u C. elegans. W 2000 roku Mello otrzymał tytuł Howard Hughes Medical Investigator ze względu na jego znaczący wkład w naukę.